Axes de recherche

16 publications depuis 2019, 2 Thèses dont une en cotutelle internationale avec le Viet Nam. Une Thèse à venir d’un jeune neurochirurgien italien.

4 publications majeures :

La première a montré la faisabilité de l’administration intrathécale de trastuzumab guidée par la pharmacologie pour le traitement des métastases cérébrales de cancers du sein HER2. La mise en évidence d’un efflux important du cerveau vers le sang a conduit à un programme de recherche sur l’ingénierie d’un Fab du trastuzumab pour contourner l’efflux. Un brevet est en cours avec Inserm Transfert. Une collaboration est initiée depuis 2024 avec le Pr Boury de l’Ageps pour la mise au point d’une formulation à libération prolongée (Prix Ruban Rose obtenu par Eurydice Angeli, financement prématuration Carnot de la DRCI demandé).

Dépôt d'un ERC Starting Grant en 10/2026 par Eurydice Angeli.

• Bousquet G, Darrouzain F, de Bazelaire C, Ternant D, Barranger E, Winterman S, Madelaine-Chambin I, Thiebaut JB, Polivka M, Paintaud G, Culine S, Janin A: Intrathecal Trastuzumab Halts Progression of CNS Metastases in Breast Cancer. J Clin Oncol 2016, 34:e151-5, doi.org/10.1200/JCO.2012.44.8894 – IF : 24 (rank Q1, 5/230 Oncology)
• Eurydice Angeli, Justine Paris, Olivier Le Tilly, Céline Desvignes, Guillaume Gapihan, Didier Boquet, Frédéric Pamoukdjian, Diaddin Hamdan, Marthe Rigal, Florence Poirier, Didier Lutomski, Feriel Azibani, Alexandre Mebazaa, Amaury Herbet, Aloïse Mabondzo, Géraldine Falgarone, Anne Janin, Gilles Paintaud, Guilhem Bousquet. A Fab of trastuzumab to treat HER2 overexpressing breast cancer brain metastases. Experimental Hematology & Oncology 2024. Apr 15;13(1):41. doi: 10.1186/s40164-024-00513-7. – IF: 13,4 (rank Q1, 19/326 Oncology).

Les autres publications d’importance ont permis d’identifier PROM2 comme biomarqueur du risque métastatique à distance et surtout cérébral chez l’homme avec mélanome métastatique ganglionnaire. S’en est suivi un travail biologique et mécanistique confirmant le lien entre surexpression de PROM2 dans le mélanome et augmentation du risque métastatique associé à une résistance à la ferroptose, et un dépôt à venir d’un PRTK autour de l’étude des exosomes PROM2+ et l’hypothèse qu’ils préparent la niche pré-métastatique, collaboration avec le Pr C.Lebbé et l’unique cohorte MelBASE.

En parallèle, nous développons avec l’UFR de Chimie de Jussieu (Pr S.Boujday, Thèse bi-disciplinaire de L.Blayac que je co-dirige) des nanopyramides d’or sur lesquelles sont greffées des oligonucléotides antisens anti-PROM2 pour traiter, en combinaison avec la photothérapie, des mélanoems résistants.  

• Nguyen TT, Gapihan G, Tetu P, Pamoukdjian F, El Bouchtaoui M, Lebœuf C, Paris J, Baroudjian B, Delyon J, Mourah S, Lebbé C, Janin A, Battistella M*, Bousquet G*. Increased risk of brain metastases in patients with melanoma and PROM2 expression in metastatic lymph-nodes. Clinical and Translational Medicine 2020 Dec;10(8):e198. doi: 10.1002/ctm2.198 – IF: 11,492 (rank Q1 22/195 Medicine, Research & Experimental).
• Justine Paris, Claire Wilhelm, Celeste Lebbé, Frédéric Pamoukdjian, Guillaume Gapihan, Aurore Van De Walle, Van Nhan Tran, Diaddin Hamdan, Géraldine Falgarone, Clara Allayous, Maxime Battistella, Emmanuel Van Glabeke, Kah Wai Lim, Christophe Leboeuf, Anh Tuan Phan, Guilhem Bousquet. PROM2 overexpression is associated with metastatic potential linked to EMT phenotype and ferroptosis resistance in human cancers. Clinical and Translational Medicine 2024 Mar;14(3):e1632. doi: 10.1002/ctm2.1632. – IF: 7,9 (rank Q1 24/195 Medicine, Research & Experimental).

9 publications depuis 2019, 4 Thèses dont une en cotutelle internationale avec le Viet Nam, et une thèse bi-disciplinaire en 2024 avec une jeune chimiste de Sorbonne Université (bourse bi-disciplinaire)

3 publications majeures montrant le rôle des cellules souches dans la résistance aux traitements, et la faisabilité d’approches transdisciplinaires avec l’ingénierie de nanoparticules métalliques pour un ciblage actif, mais aussi pour utiliser la production d’espèces réactives de l’oxygène sous irradiation lumineuse (lasers impulsionnels) afin d’induire la seule mort des cellules cancéreuses.

• Varna M, Gapihan G, Feugeas JP, Ratajczak P, Tan S, Ferreira I, Leboeuf C, Setterblad N, Duval A, Verine J, Germain S, Mongiat-Artus P, Janin A, Bousquet G: Stem cells increase in numbers in perinecrotic areas in human renal cancer. Clin Cancer Res 2015, 21:916-24, doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-0666 – IF:10.1 (rank Q1 10/290 Oncology)
• Toni Nunes, Thomas Pons, Xue Hou, Khan Van Do, Benoît Caron, Marthe Rigal, Mélanie Di Benedetto, Bruno Palpant, Christophe Leboeuf, Anne Janin, Guilhem Bousquet. Pulsed-laser irradiation of multifunctional gold nanoshells to overcome trastuzumab resistance in HER2-overexpressing breast cancer. Journal of Experimental and Clinical Cancer Research 2019 Jul 12;38(1):306. doi: 10.1186/s13046-019-1305-x – IF: 11.16 (rank Q1 25/318 Oncology)
• Léa Tourneur, Syrine Gueffrache, Khan Van Do,Yoann Lalatonne, Erwann Guénin, Diaddin Hamdan, Charlotte Comte, Alexandra Marsocci, Benoît Caron, Emmanuel Van Glabeke, Sylvie Marguet, Christophe Leboeuf, Bruno Palpant, Guilhem Bousquet. Combined photothermal and photodynamic therapy using pulsed-laser irradiation of gold nanoparticles for the treatment of cancers with high basal oxidative stress Nano Letters 2025. DOI:10.1021/acs.nanolett.5c03580 – IF: 9,1 (rank Q1, 28/241 Chemistry Multidisciplinary).

3 publications autour des analyses génomiques des métastases de cancers pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles, dont deux approches méta-analytiques originales, et l’identification par ailleurs d’une mutation de NOTCH1 jusqu’alors jamais identifiée dans les cancers du rein à cellules claires métastatiques. Ce dernier travail a fait l’objet de développement pré-clinique d’un nouvel inhibiteur de NOTCH1, le CB-103, original dans son mécanisme d’action. Un essai de phase I est en cours de demande de financement (FREEDOM), en deuxième ligne métastatique des cancers du rein, et conditionné par la présence de la mutation.

Sur le plan translationnel, le Dr HOANG Manh Duc, en Thèse en co-tutelle internationale, a mis au point une approche unique et complexe de microdissection laser sur coupe de cellules souches de cancers du rein et mélanomes résistants aux traitements standards, pour en faire le génotypage à haut débit.

• Bui TO, Dao VT, Nguyen VT, Feugeas JP, Pamoukdjian F, Bousquet G. Genomics of renal cell carcinoma: a systematic review and meta-analysis. European Urology 2022 Apr;81(4):349-361. doi: 10.1016/j.eururo.2021.12.010. Epub 2022 Jan 3 – IF: 23,4 (rank Q1 2/124 Urology & Nephrology)^$
• Bui Thi Oanh, El Bouchtaoui Morad, Gapihan Guillaume, Feugeas Jean-Paul, Leboeuf Christophe, Ziol Marianne, Van Glabeke Emmanuel, Janin Anne, Bousquet Guilhem. A new NOTCH1 activating mutation in metastatic clear-cell renal cell carcinoma predictive for response to NOTCH1 inhibition. Experimental Hematology & Oncology 2023. May 15;12(1):46. doi: 10.1186/s40164-023-00408-z – IF: 10,9 (rank Q1, 42/317 Oncology).^$highly cited paper
• Manh Duc Hoang, Thi Oanh Bui, Van Tu Dao, Van Quang Le, Céleste Lebbé, Guilhem Bousquet. Genomics of primary and metastatic cutaneous melanoma: a systematic review and meta-analysis. American Journal of Clinical Dermatology 2026. org/10.1007/s40257-026-01031-4 – IF: 11,4 (rank Q1, 2/99 dermatology).

Dépôt en 10/2026 d'un PRTK2026-2027 par le Prof. Bousquet sur le projet PRIMe-TNBC de génotypage des cellules souches de cancers du sein triple négatif localisés résistants à l'immunochimiothérapie. Projet international avec trois centres français (Hôpital Avicenne, CLCC Bergonié à Bordeaux et Centre Oscar Lambret à Lille), l'Hôpital K à Ha Noi au Viet Nam, l'Hôpital d'Oradea en Roumanie, L'hospital Italiano à Buenos Aires en Argentine.

4 publications depuis 2019, 3 Thèses dont une inscription en 2023 d’une jeune mathématicienne sur une Thèse bi-disciplinaire et l’obtention d’une bourse bi-disciplinaire d’USPN. Une seconde thèse bi-disciplinaire à venir avec le LAGA de l’USPN.

Cette troisième thématique, co-dirigée par le Pr Bousquet et le Pr Géraldine Falgarone, immuno-rhumatologue, repose sur une première étude preuve de concept d’une approche individuelle en génétique constitutionnelle, et dans laquelle j’ai démontré pour la première fois un lien génétique entre cancers et maladies auto-immunes.

A partir d’un registre clinique, plusieurs patients/familles ont été identifiés avec des associations polypathologiques non syndromiques, et vont faire l’objet d’analyses génétiques à haut débit sur des prélèvements tumoraux et des ADN constitutionnels. Cette thématique soulevant la question de la polygénie nous conduit à travailler avec des mathématiciens sur des systèmes de modélisation, ouvrant un pan considérable de la recherche et de l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques.

Pour l’instant, 4 publications essentielles depuis 2019 :

• El Bouchtaoui M, Do Cruzeiro M, Leboeuf C, Loisel-Ferreira I, Fedronie C, Ferreira C, Ait El Far R, Ziol M, Espie M, Falgarone G, Cassinat B, Kiladjian JJ, Feugeas JP, Janin A, Bousquet G: A Constitutional Activating MET Mutation Makes the Genetic Link between Malignancies and Chronic Inflammatory Diseases. Clin Cancer Res 2019, doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-3261 – IF:10.1 (rank Q1 13/308 Oncology)
• Diaddin Hamdan, Van Tai Nguyen, Justine Paris, Géraldine Falgarone, Christophe Leboeuf, Morad El Bouchtaoui, Marc Espié, Anne Janin, Mélanie Di Benedetto, Guilhem Bousquet. The germline genetics of mild-to-moderate penetrance: an intriguing role of PRAME in multiple carcinogenesis. Genes & Diseases 2023 – IF: 6,8 (rank Q1 21/171 Genetics & Heredity).
• Kelly Larissa Vomo Donfack, Burak Gönüllu, Frédéric Pamoukjian, Eurydice Angeli, Alejandro Macchia, Grégory Ginot, Ian Morilla, Géraldine Falgarone, Guilhem Bousquet*. Decoding multimorbidity: understanding cancers, inflammatory chronic diseases contribution to death. Scientific Reports 2026 (in revision).
• Kelly Larissa Vomo Donfack, Guilhem Bousquet, Géraldine Falgarone, Grégory Ginot, Ian Morilla. Topological deep learning identifies polygenic variant clusters across familial multimorbid disorders (submitted)