Il s'agit d'une collaboration initiée par Eurydice Angeli et Guilhem Bousquet avec la direction de l'Agence Générale des Equipements et Produits de Santé, en 2024, dans le cadre du programme Fa(ulous).

Ce projet est désormais porté par Eurydice Angeli qui a déposé une ERC Starting Grant en 10/2026, et consiste à faire le développement d'une Fab formulé anti-HER2 dont on a fait l'ingéniérie, pour le traitement des métastases cérébrales de cancer du sein HER2 via une administration intra-ventricualaire. Eurydice Angeli a développé des modèles originaux de rats auxquels on implante un cathéter intra-LCR pour administration des anticorps et suivi pharmacologique. L'ERC portera sur le développement du Fab formulé en lien avec l'AGEPS (Dr E.JAcoulet, Dr B. Toussaint) pour améliorer sa pharmacologie, avec des modèles de rats ayant des métastases cérébrales et un cathéter intra-LCR, ainsi que sur des modèles des singes cynomolgus en collaboration avec la plateforme MIRcen du CEA (Dr R. Aron-Badin) pour amener le développement préclinique au plus près des exigences réglementaires en vue d'une phase I patient.

 

Il s'agit d'une collaboration évoluant depuis quelques années, Claire Wilhelm étant biophysicienne CNRS à l'Institut Curie, autour de différents aspects en lien avec nos modèles de xénogreffes dérivées de tumeurs de patients (PDX).

Récemment, surtout, nous essayons d'étudier les phénomènes de compression mécanique sur le potentiel métastatique d'une tumeur, notamment à partir de modèles sphéroïdes dérivés des PDX avec l'ambition d'établir des modèles complexes dans lesquels seront intégrés différents types cellulalires dérivés de tumeurs de patients. Claire Wilhelm a déposé une ERC+ en septembre 2026 avec Guilhem Bousquet sur cette thématique.

Nous avons obtenu un PLBio en 2025 STRESS-SECRET, sur cette thématique, porté C.Wilhelm et co-porté par G.Bousquet

Nous avons à ce jour deux publications communes

  1. Justine Paris, Claire Wilhelm, Celeste Lebbé, Frédéric Pamoukdjian, Guillaume Gapihan, Aurore Van De Walle, Van Nhan Tran, Diaddin Hamdan, Géraldine Falgarone, Clara Allayous, Maxime Battistella, Emmanuel Van Glabeke, Kah Wai Lim, Christophe Leboeuf, Anh Tuan Phan, Guilhem Bousquet. PROM2 overexpression is associated with metastatic potential linked to EMT phenotype and ferroptosis resistance in human cancers. Clinical and Translational Medicine 2024 Mar;14(3):e1632. doi: 10.1002/ctm2.1632. – IF: 7,9 (rank Q1 24/195 Medicine, Research & Experimental).
  2. Honari Hasti, Dancert Léo, Parent Caroline, Bousquet Guilhem, Viovy Jean-Louis, Wilhelm Claire. Integrated Droplet Microfluidic Platform for Single-Spheroid Photothermal Nano-Therapy and Morphology-Driven Response Prediction. ACS Applied Materials & Interfaces – IF: 7,8 (rank Q1, 98/473 Materials Science, Multidisciplinary) (in revision)

Il s’agit d’une collaboration avec des physiciens de l’ESPCI et Ecole Centrale, les Dr Thomas Pons et Pr Bruno Palpant, autour du développement de nanoparticules d’or pour le traitement des cancers chimio-résistants, d’abord un Programme Blanc ANR “Nan’Onsen”, et en 2018 un Plan Physique-Cancer “HEPPROS” également en collaboration avec Sylvie Marguet chimiste au CEA sur la synthèse de nano-objets.

Cette collaboration a permis de publier nos travaux sur le développement pré-clinique de nanoparticules d’or hybrides pour cibler des cancers du sein HER2 résistants au trastuzumab.

  1. Varna, M., Ratajczak, P., Bousquet, G. et al. In vivo uptake and cellular distribution of gold nanoshells in a preclinical model of xenografted human renal cancer. Gold Bull 46, 257–265 (2013).
  2. Toni Nunes, Thomas Pons, Xue Hou, Khan Van Do, Benoît Caron, Marthe Rigal, Mélanie Di Benedetto, Bruno Palpant, Christophe Leboeuf, Anne Janin, Guilhem Bousquet. Pulsed-laser irradiation of multifunctional gold nanoshells to overcome trastuzumab resistance in HER2-overexpressing breast cancer. Journal of Experimental and Clinical Cancer Research 2019 Jul 12;38(1):306. doi: 10.1186/s13046-019-1305-x – IF: 11.16 (rank Q1 25/318 Oncology)
  3. Léa Tourneur, Syrine Gueffrache, Khan Van Do,Yoann Lalatonne, Erwann Guénin, Diaddin Hamdan, Charlotte Comte, Alexandra Marsocci, Benoît Caron, Emmanuel Van Glabeke, Sylvie Marguet, Christophe Leboeuf, Bruno Palpant, Guilhem Bousquet. Combined photothermal and photodynamic therapy using pulsed-laser irradiation of gold nanoparticles for the treatment of cancers with high basal oxidative stress Nano Letters 2025. DOI:10.1021/acs.nanolett.5c03580 – IF: 9,1 (rank Q1, 35/251 Chemistry Multidisciplinary).

La collaboration se poursuit à deux niveaux:

- Avec le Pr. Bruno Palpant (Ecole Centrale, Université Paris-Saclay), et le Pr. Souhir Boujday (UFR Chimie de Jussieu, Sorbonne Université) autour de l'ingéniérie de nanoparticules bi-pyramides d'or couplées à un ASO anti-PROM2, dans la continuité de nos travaux pour cibler le processus métastatique. Ce travail fait l'objet d'une thèse bi-disciplinaire de Lola Blayac (première inscription en 2025) co-dirigée par Souhir Boujday et Guilhem Bousquet

- Avec le Dr Thomas Pons (DR Inserm, ESPCI) et le Dr Claire Wilhelm ( DR CNRS, Institut Curie), autour de l'ingéniérie de nanoparticules nanoparticules d'or combinées à du TiO2, projet intitulé "Microfluidic screening of next-generation hybrid nanoparticles for ROS-guided photodynamic therapy on PDX-derived tumoroids". Ce projet sera soumis au PCSI INCa/Inserm fin 2026.

Cette collaboration a été initiée en 2017 autour de l’ingénierie de fragments Fab du trastuzumab, pour le traitement des métastases cérébrales de cancers du sein HER2 résistantes. Elle a permis le co-encadrement sur l’année 2018-2019 d’une étudiante biologiste en Master 2, Justine Paris, désormais inscrite en Thèse de Sciences dans mon équipe de recherche. 

Elle a conduit à une collaboration industrielle avec la start-up “SKYMAB” du Commissariat à l’Energie Atomique depuis 2018, autour du développement préclinique et clinique précoce d’anticorps thérapeutiques.